Характер наследования сахарного диабета
Существуют два основных типа сахарного диабета: I тип (инсулинзависимый — ИЗСД) и II тип (инсулиннезависимый — ИНСД), составляющие 10 и 88% всех случаев соответственно. Они отличаются типичным возрастом начала, конкордантностью однояйцовых близнецов и ассоциацией с конкретными аллелями главного комплекса гистосовместимости (МНС — major histocompatibility complex). Семейное накопление наблюдают при обоих типах сахарного диабета, но в одной семье обычно присутствует только I или II тип.
Сахарный диабет I типа встречается в белой популяции с частотой около 1 на 500 (0,2%), в африканских и азиатских популяциях — реже. Обычно его обнаруживают в детстве или юности, и он вызван аутоиммунным поражением b-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин. У преобладающего большинства больных детей уже в раннем детстве, задолго до развития явных проявлений болезни, вырабатываются многочисленные аутоантитела против ряда эндогенных белков, включая инсулин.
Ассоциация главного комплекса гистосовместимости при сахарном диабете I типа
При I типе сахарного диабета существует подтверждение роли генетических факторов: конкордантность однояйцовых близнецов приблизительно 40%, что далеко превышает 5% конкордантности у разнояйцовых. Риск диабета I типа для сибсов больного пробанда около 7%, что дает показатель наследуемости hs = 7% / 0,2% =- 35. Давно известно, что локус МНС — основной генетический фактор при сахарном диабете, так как около 95% всех пациентов с сахарным диабетом I типа (по сравнению с примерно 50% в нормальной популяции) — гетерозиготные носители аллелей HLA-DR3 или HLA-DR4 в локусе HLA класса II в МНС [HLA — человеческие лейкоцитарные антигены (human leucocyte antigens)].
Первое исследование, показавшее ассоциацию HLA-DR3 и HLA-DR4 с сахарным диабетом I типа при использовании стандартных методов проверки достоверности различия между разными аллелями HLA, проводили методом иммунологических реакций in vitro. Позже этот метод заменили прямым определением ДНК-последовательности разных аллелей. Секвенирование локуса гистосовместимости у огромного количества больных обнаружило, что «аллели» DR3 и DR4 — не просто аллели.
Как DR3, так и DR4 могут быть подразделены на десятки аллелей, располагающихся в локусе, теперь называющемся DRB1, и определяемых на уровне последовательности ДНК. Кроме того, стало ясным, что ассоциация между определенными аллелями DRB1 и сахарным диабетом I типа частично вызвана аллелем в другом локусе класса II, DQB1, располагающимся примерно в 80 килобазах от DRB1, вместе формирующих общий гаплотип (вследствие неравновесного сцепления; см. главу 10) друг с другом. DQB1 кодирует b-цепь, одну из цепей, формирующих димер белка класса II DQ. Оказывается, что присутствие аспарагиновой кислоты (Asp) в 57 позиции b-цепи DQ тесно связано с устойчивостью к сахарному диабету I типа, тогда как другие аминокислоты в этом положении (аланин, валин или серии) определяют восприимчивость.
Около 90% пациентов с сахарным диабетом I типа гомозиготны по аллелям DQB1, не кодирующим аспарагиновую кислоту в 57 положении. Раз молекула DQ, и конкретно 57 позиция р-цепи критична для связи антигена и пептида и Т-клеточного ответа, похоже, что различия в присоединении антигена, определяемые конкретной аминокислотой в 57 положении р-цепи DQ, непосредственно содействуют аутоиммунному ответу, уничтожающему инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы. Тем не менее также важны другие локусы и аллели в МНС, что видно из того, что некоторые пациенты с сахарным диабетом I типа имеют в данной позиции b-цепи DQ аспарагиновую кислоту.
Гены, отличающиеся от локусов главного комплекса гистосовместимости класса II при сахарном диабете I типа
Гаплотип МНС отвечает только за часть генетического вклада в риск сахарного диабета I типа у сибсов пробанда. Семейные исследования показывают, что даже когда сибсы имеют те же гаплотипы МНС класса II, риск болезни составляет приблизительно 17%, что значительно ниже показателя конкордантности у однояйцовых близнецов, равного примерно 40%. Таким образом, в геноме должны быть другие гены, также предрасполагающие к развитию сахарного диабета I типа и различающиеся у однояйцовых близнецов и сибсов, имеющих аналогичные условия окружающей среды.
Кроме МНС, предполагают изменения еще в более чем десятке локусов, увеличивающих восприимчивость к сахарному диабету I типа, но надежно подтверждены только три из них. Это вариабельность числа тандемных повторов в промоторе гена инсулина и простой нуклеотидный полиморфизм в гене иммунного регулятора CTLA4 и в гене PTPN22, кодирующем протеин-фосфатазу. Идентификация других генов восприимчивости для сахарного диабета I типа как в пределах, так и за пределами МНС — объект интенсивного исследования. В настоящее время природа факторов негенетического риска при сахарном диабете I типа в основном неизвестна.
Генетические факторы сами по себе, тем не менее, не вызывают сахарный диабет I типа, поскольку показатель конкордантности у однояйцовых близнецов составляет не 100%, а только около 40%. До получения более полной картины участия генетических и негенетических факторов в развитии сахарного диабета I типа консультирование по оценке риска остается эмпирическим.
Наследственное заболевание сахарный диабет (вызывается рецессивной мутацией) характеризуется повышением концентрации сахара в крови вследствие отсутствия инсулина. Человек может передавать этот аллель своим потомкам. Какие методы изучения наследственности человека позволили выявить причины этой болезни и характер наследования признака?
1) Биохимический – изучение состава крови и мочи больных и здоровых людей
2) Генеалогический – определение характера наследования, анализируя проявление болезни в ряду поколений.
Близнецовый – как особенности питания влияют на вероятность развития признака.
Сахарный диабет имеет наследственность?
Для лечения суставов наши читатели успешно используют DiabeNot. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…
Сахарный диабет – неизлечимое заболевание с хроническим течением, и наследственность является одним из главных факторов риска в появлении болезни. Независимо от причин и механизма развития разных типов диабета, сущность заболевания сводится к нарушению метаболизма глюкозы и ее переизбытку в крови.
Диабет и его виды
Диабет имеет несколько клинических видов, но основная масса больных диабетом (в 97% случаев) страдает одним из двух распространенных типов заболевания:
- СД 1 типа или инсулинозависимый вид, характеризуется дефицитом инсулина по причине недостаточности бета-клеток поджелудочной железы. В основе заболевания нередко лежат аутоиммунные реакции с выработкой антител к инсулинпродуцирующим клеткам.
- СД 2 типа или инсулинонезависимый вид, при котором существует генетически обусловленная невосприимчивость клеток к воздействию инсулина при его нормальной секреции. С течением болезни бета-клетки истощаются и диабет приобретает инсулинозависимую форму.
Диабет и наследственность
Передается не само заболевание диабетом, а предрасположенность к развитию определенного типа болезни. Как первый, так и второй тип диабета являются полигенными патологиями, развитие которых в значительной степени обусловлено наличием факторов риска.
При диабете таковыми кроме генетической предрасположенности являются:
- Ожирение,
- Заболевания или травмы поджелудочной железы, оперативные вмешательства,
- Стрессы, сопровождающиеся выбросом адреналина (адреналин способен влиять на чувствительность тканей к инсулину),
- Алкоголизм,
- Заболевания, снижающие иммунитет,
- Употребление лекарств с диабетогенным действием.
Сахарный диабет 1 типа может наследоваться через поколение, поэтому у здоровых родителей может родиться больной ребенок. Риск наследования выше по мужской линии – 10%.
При генетической предрасположенности и наследственности к СД 1 типа нередко бывает достаточно перенести вирусную инфекцию или нервный стресс, чтобы спровоцировать развитие болезни. Обычно это происходит в юном возрасте и отличается бурным развитием симптомов.
Второй тип диабета встречается намного чаще и обусловлен врожденной резистентностью клеток организма к инсулину. Такой диабет имеет более высокую степень вероятности наследования, в среднем до 80% в случае болезни одного из родителей, и до 100%, если страдают диабетом отец и мать.
При определении степени риска развития диабета надо учитывать не только наличие больных родственников, но и их количество: чем больше в семье родных-диабетиков, тем выше вероятность развития болезни, при условии, что все больны одним типом диабета.
С возрастом возможность заболеть СД 1 снижается и редко впервые диагностируется у взрослых людей. А вот возможность заболеть диабетом второго типа наоборот возрастает после 40 лет, особенно под влиянием наследственности.
Высокая семейная предрасположенность к диабету может способствовать развитию диабета беременной. Развивается после 20 недель беременности, имеет обратное развитие после родов, но остается опасность появления у женщины диабета 2 типа через десять лет.
Генетическую предрасположенность и наследственность ко второму типу диабета приходится учитывать в определенных ситуациях: планировании семьи, выборе профессии, а главное – в образе жизни. Следует отрегулировать режим питания и физической активности, избегать стрессов и укреплять иммунитет.
Симптомы скрытого сахарного диабета
С заболеванием поджелудочной железы диабетического характера человечество сталкивается с древнейших времен. Известны клинические описания недуга, принадлежащие римским врачам, датированные 2 веком нашей эры. Коварность болезни заключается не только в возникающих острых и поздних осложнениях, но и возможных диагностических проблемах. По каким симптомам определяется скрытый диабет у женщин? На основании, каких проявлений судят о вероятном возникновении неизлечимой болезни?
Тесты на диабет
Всемирной организацией здравоохранения с 1980 года разрешено проводить специальную экспертизу (только взрослым людям). Определить толерантность к глюкозе позволяет применение следующего анализа – ГТТ. Глюкозотолерантный тест выявляет до 60% патологических больных латентного диабета. Из этого числа людей болезнь может развиться только в 25-45% случаев. Расхождения в результатах появляются из-за невозможности учесть все сопутствующие дисфункции органов (щитовидной железы, печени, почек), имеющиеся инфекционные процессы в организме.
За 3 дня до проведения стандартной пробы пациентам отменяют некоторые лекарственные препараты (сахароснижающие средства, салицилаты, кортикостероиды, эстрогены). В это время тестируемый человек находится на обычной диете, соблюдает привычную физическую активность. В назначенный день ГТТ проводят натощак, во временном промежутке с 10 до 16 часов, обязательно в состоянии покоя. Глюкозу используют в количестве 75 г. Затем в течение двух часов осуществляют трехкратное взятие крови.
Если показатели какой-либо исследовательской пробы превышают норму, то врачи диагностируют состояние предсахарного диабета, его скрытую форму:
- натощак – до 6,11 ммоль/л;
- через 1 ч – 9,99 ммоль/л;
- через 2 ч – 7,22 ммоль/л.
Особенности происхождения диабета
Диагностируемый диабет указывает на нарушения обмена веществ в организме. Существует предположение, что они связаны с генетическими дефектами, передающимися по наследству. Классификация эндокринологического заболевания поджелудочной железы по двум типам весьма условна.
Она касается только первичного диабета, который пока неизлечим. На инсулинотерапии может находиться больной 2 типа, и наоборот, не редкость дети, терапия которых, как и пожилых людей, заключается в применении таблеток и соблюдении диеты. Уровень глюкозы при вторичном диабете повышается эпизодически по причине возникновения иных болезней и успешно излечивается.
При скрытом сахарном диабете симптомы могут проявляться слабо, не в совокупности, а по отдельности, маскироваться, как при первичном, так и вторичном заболевании. Все зависит от индивидуальности организма, его генетического потенциала, физических особенностей. При этом обычные анализы определенное время не указывают на гипергликемию (повышенный уровень сахара). Эндокринологи рекомендуют людям из группы риска регулярно (1-2 раза в год) сдавать ГТТ, анализы на гликированый гемоглобин и С-пептиды.
Вероятность наследования сахарного диабета 1 типа по материнской линии составляет до 7%, отцовской – 10%. Если оба родителя страдают, то шансы ребенка заболеть подскакивают до 70%. Вероятность по материнской и отцовской линиям 2 типа наследуется одинаково – 80%, если больны оба родителя – 100%.
Болезнь может быть и приобретенной. Роль спускового механизма для манифестации симптомов обычно играют:
- вирусные инфекции (ветряная оспа, краснуха, эпидемические гепатит или грипп);
- болезни, вызывающие поражение бета-клеток поджелудочной железы (рак эндокринного органа, панкреатит);
- ожирение, лишний вес, тучность;
- постоянные нервные стрессы, эмоциональные перенапряжения.
Сочетание нескольких факторов приравнивается к вероятности возникновения диабета, как у лиц с отягощенной наследственностью по заболеванию.
Скрытый и другие разновидности диабета
Неуклонно растет число заболевших диабетом разных форм, особенно в высокоразвитых и богатых странах. Это вызвано не только ростом ожирения у людей, недостатком физической активности и излишним перееданием.
Несахарный диабет связан с такими факторами:
- нехваткой другого гормона в организме – диуретического;
- нарушением работы гипоталамуса, железы, которая его производит;
- травмой органа (воспаление, опухоль);
- почки перестают воспринимать гормон (этот симптом встречается только у мужчин).
Разновидность может быть признаком осложнения после туберкулеза, сифилиса. У больного наблюдается обезвоживание на фоне изнуряющей постоянной жажды и выделения мочи. Повышается температура, появляются рвота, головная боль, запоры, слабость. Снижается аппетит, наблюдается похудание, у женщин диагностируют бесплодие, у мужчин – импотенцию.
Бронзовый диабет обусловлен нарушением обмена железа в организме. В результате металл накапливается в тканях, поражается селезенка. Сухие кожные покровы приобретают бурый цвет. Как правило, на фоне бронзового развивается сахарный диабет средней тяжести, требующий лечения инсулином.
Вторичный, или гестационный, диабет развивается у относительно здоровых женщин, когда наблюдается временное увеличение уровня глюкозы. Такая беременная находится в группе риска возникновения первичного заболевания. Лечится она, как и диабетик 1 типа, инъекциями инсулина, диетой, выполняет посильные физические упражнения.
Скрытый сахарный диабет у женщин опытные врачи-акушеры и гинекологи предполагают по следующим симптомам:
- преждевременным родам;
- многоводию;
- крупному плоду;
- «желтушке» новорожденного.
Ежедневно осуществляя постоянный контроль с помощью глюкометра (прибора, определяющего содержание сахара в крови), тест-полосок – ацетона в моче, женщиной преследуется цель нормализовать показатели и не навредить развивающему организму в чреве матери.
Если при явной, острой, форме симптомы проявляются в классической триаде, то при скрытой могут мучить пациента поодиночке:
- учащенное мочеиспускание (полиурия);
- жажда (полидипсия);
- голод (полифагия).
При латентном или скрытом диабете возникает нарушение толерантности к глюкозе, преддиабетическое состояние.
В некоторых случаях эндокринологи отмечают сезонность проявления заболевания. Опасными для заражения вирусными инфекциями считаются осенние и зимне-весенние времена года. Гормональные вспышки у подростков, женщин климактерического возраста могут спровоцировать периодическую незначительную гипергликемию, т.е. вялотекущий диабет.
Бытующее мнение, что заболеванию подвержены любители сладкого – это миф. Употребление конфет, тортов, пирожных непосредственно к диабету не приведет. Результатом неразумной любви к рафинированным быстрым углеводам является ожирение, тучность, а это один из факторов риска заболевания.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
