Как метформин влияет на печень

Содержание

• 1 Метформин- вред и польза
  • 1.1 Что такое метформин и каково его механическое воздействие
  • 1.2 Форма выпуска и дозировка
  • 1.3 Метформин, возможный вред и побочные эффекты
  • 1.4 Метформин при сахарном диабете
  • 1.5 Метформин инструкция по применению от Мясникова
  • 1.6 Аналоги метформина
  • 1.7 Чем отличается гдиформин от метформина
• 2 Фармакологические свойства медсредства
• 3 Инструкция по применению лекарства
• 4 Негативные эффекты от приема препарата
• 5 В каких случаях прием медпрепарата запрещен?
• 6 Аналоги препарата Метформин
• 7 Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Буеверов А.О.,
• 8 Текст научной работы на тему «Безопасность метформина с точки зрения гепатолога»

Во время обострённого периода при гипергликемии, докторам приходится вводить в лечение необходимость приёма медикаментов. Конечно, прежде всего, это касается больных сахарным диабетом. Поэтому Метформин, его механизм воздействия, польза и вред, способы приёма, все эти вопросы станут основными темами данной статьи.

Метформин- вред и польза

Как порой мало воли у тех пациентов, которые должны обязательно исключить из своего рациона вредную пищу. Сюда относятся, прежде всего, сладкие, мучные, солёные, жирные и копчёные продукты. Да, это довольно большой список, но для многих серьёзных недугов, в виде ожирения, сахарного диабета, холециститаи многих других, данная продуктовая корзина носит не только ограничения, а полный запрет. И жаль, что люди, страдающие целым рядом недугов, не могут понять, что пища, это такое же полноценное лекарство.

Слабости способны вызвать у диабетиков второго типа серьёзные проблемы, невозможность удержаться от «хоть чуть-чуть попробую» приводит к заметному прогрессу в болезни и плачевному результату. За свои вольности и слабости, люди расплачиваются здоровьем, а порой и жизнью.

Результатом «хоть немножко попробую» становится повышенный уровень холестерина, сахара в крови, гликированного гемоглобина, билирубина, мочевины и других показателей, красноречиво говорящих о том, что пора принимать срочные меры и снижать данные показатели при помощи эффективных средств. К ним и относится метформин.

Что такое метформин и каково его механическое воздействие

Медицинский препарат Метформин относится к классу бигуанидов, способных препятствовать повышению в составе крове глюкозы. Надо сказать, что он, как и многие другие, назначающиеся при сахарном диабете(СД), способны на побочные эффекты и имеют серьёзные противопоказания.

При любой возможности контроля сахарного диабета без медикаментов, нужно как можно дольше обходиться без них. Медикаментозное применение не является безопасным для многих внутренних систем организма человека.

Каким образом происходит понижение глюкозы путём принятия метформина?

• Главным образом снижается инсулинорезистентность. Происходит это довольно быстро после принятия препарата. Клетки становятся более чувствительными к инсулину, и глюкоза начинает усваиваться гораздо быстрее. Вместе с этим утилизируется сахар, у некоторых пациентов до 50%.
• Если принимать препарат пероральным путём, таблетками, то желудочно-кишечный тракт всасывает его несколько медленнее. Это предотвращает постпрандиальную гликемию, резкие скачки сахара, особенно при инсулинотерапии.Это даёт возможность избежать гипогликемическую кому.
• Метформин притормаживает получение глюкозы из печени, как альтернативного энергетического источника.
• Влияет на снижение аппетита. Для хорошего эффекта по снижению веса принятие метформина может растянуться до полугода при совмещении с усиленной активной деятельностью.
• Лекарство влияет на выведение из крови «плохого» холестерина.
• Противостоит окислению жиров, подавляя процесс, это важно тем, что в свою очередь свободные радикалы из-за окисления липидов способны спровоцировать онкологию.
• При ожирении метфомин может оказать благотворное действие, так как снижает аппетит.
• В случаях метаболического синдрома и сбоях липидного обмена, эффект от метформина очень заметен. Так как у больного нарушен обмен углеводами, наблюдается артериальная гипертензия, возникает синдром и риск заболеваний сердечно-сосудистой системы. В отправной точке такого состояния находится инсулинорезистентность, именно она влияет на поражение сосудистых стенок и заболевание сахарным диабетом.

Метрофомин может быть показан при:

• Для омоложения
• Для продления молодости
• Для профилактики рака
• В бодибилдинге
• При ожирении
• При поликистозе яичников
• В гинекологии
• На сушке
• При заболеваниях печени
• При периферических воспалениях кишечника

Форма выпуска и дозировка

Лекарственное средство выпускается в виде таблеток 500, 850 и 1000мг, они покрыты оболочкой, белого цвета по 10 штук в блистере. Лечение осуществляется во время принятии пищи и после того, таблетки запиваются водой. Терапия начинается с двух таблеток, после двух недель приёма доза может постепенно возрастать, но это зависит от показателей сахара в крови. При поддержании уровня принимается по три-четыре таблетки в сутки. Инструкция не рекомендует принимать такую дозу пожилым людям.

Делить таблетку метформина в дозе 500мг нет смысла, так как половинка не даст эффекта, нарушится оболочка.

Метформин, возможный вред и побочные эффекты

Польза для диабетиков данного препарата велика, но, как уже было написано, чем более вы можете обходиться без его принятия, тем лучше. Что за веские причины заставляют так рассуждать?

• Прежде всего, нужно внимательно изучить инструкцию по вопросу о сочетании данного средства с другими препаратами. Есть ряд серьёзных запретов на этот счёт.
• Важно! Без консультации с врачом, принимать препарат самостоятельно нельзя!
• Обязательно соблюдать должное поведение, которое обуславливается принятием метформина, соблюдение диеты и физических нагрузок.
• Нельзя резко снижать уровень сахара, так как это может привести к коме.
• При проблемах с почками принимать препарат особенно осторожно, можно вызвать почечную недостаточность.
• Его приём на ранних стадиях может продлить жизнь диабетиков 2 типа на многие годы. Он легко справляется с инсулинозависимостью и в маленьких дозах способен не навредить человеку.

Без подробного собеседования с эндокринологом, принимать препарат самостоятельно нельзя!

К ряду негативных явлений относятся:

• Проблемы желудочно-кишечного тракта, в виде поноса, рвоты, вздутия живота.
• Нарушение вкуса и металлического привкуса во время принятия пищи.
• Нехватка витамина В 12, поэтому назначаются как дополнение витамины.
• Анемия.
• Гипогликемический эффект.

Метформин при сахарном диабете

Сегодня это лучшее средство, против диабета. Польза его особенно показательна при втором типе. Он показа вместе с приёмом инсулина и дозирование назначается от показателей сахара в составе крови.

Если сохраняется данное заболевание, то это средство назначается в течение всех жизни, но для того, чтобы избежать гипогликемии, нужно постоянно контролировать глюкозу. Данное лекарство принимается в комплексе с другими сахаропонижающими препаратами.

Если у больного первый тип СД, метформин назначается в дополнение к основным средствам диабетического лечения. Отдельно он принимается только при втором типе, тогда средства гипогликемического действия убираются их медикаментозной терапии.

Метформин инструкция по применению от Мясникова

Увлекаться и совершать приём этого средства, рассуждая « чем больше, тем лучше» нельзя! Необходимо строго придерживаться указания и помнить о правильной дозе лекарства, в противном случае возможно серьёзно повредить здоровье.

Терапия продолжается не более трёх месяцев, после этого требуется перерыв. Использовать метформин как средство для похудения можно, но необходимо взвесить все за и против и непременно проконсультировать с лечащим врачом. Только после подробного обследования организма, можно говорить о применения средства.

Пища не должна включать более 2500ккал в день, а употребление чистой воды не менее 2 литров в день.

Сочетание положенного при похудении питании, ежедневными физическими нагрузками и правильном употреблении лекарства, можно достичь желаемых результатов.

Аналоги метформина

Как правило, больные в первую очередь интересуются более экономичными средствами, которыми можно заменить метформин. Да, таковые имеются и могут полноценно заменить это лекарство. Оптимальный вариант нужно подбирать индивидуально, так все они имеют ряд особенностей. Наиболее приближен к нашему герою, Глюкофаж и Сиофор. Они также активны и имеют те же показатели и противопоказания.

Среди подобных, можно отметить следующие препараты:

Глиминфор, гексал, метоспанин, дианормет, орабет, форметин, новоформин, ланжерин, метфогамма, гликон, софамет, багомает и другие.

Чем отличается гдиформин от метформина

В глиформине основой лекарств является метформин. Его количество и в препарате и служит отправной точкой для дозировки лекарства.

Он выпускается в трёх дозах: 250, 500 и 850 мг. Как видите дозирование отличается от таблеток метформина, в остальном он имеет схожие показатели и действует по принципу снижения сахара, чрезмерного количества глюкозы в печени, всасываемости её кишечником и другими общими показателями
Противопоказания

• Недостаточности сердечная, почечная и лёгочная.
• Заболевания печени и желчевыводящей системы.
• Поражения дыхательных органов.
• Состояние после травм и операций.
• Анемия в тяжёлой форме, хронические заболевания любого вида.
• Беременность и период лактации.
• Возрастные ограничения до 18 лет.
• Алкогольная токсикация.
• Диеты и голодание.
• Люди старше 60лет, если есть сильные физические нагрузки.

Передозировка может привести к рвоте, метеоризму, болевыми ощущениями в области живота, потере аппетита. Может быть затруднённое дыхание, зуд и шелушение кожи. Нарушение работы печени может быть вызвано длительным приёмом лекарства. Совместимость обязательно просчитывается эндокринологом, который наблюдает за развитием заболеваний. Если при инсулинотерапии принимаются сахаросодержащие средства, стоит чётко вести правильное дозирование.

Усиление действия лекарства происходит при: производных сульфонилмочевины, нестероидных препаратах, антидепрессантах, окситетрациклина и других.

Снижается действие при: диуретиках, тиреоидных гормонах,кортикостероидах, фенитоина, никотиновой кислоты, эстрогенов, антагонистов кальция и других.

Метформин не является панацеей, несмотря на то, что способен качественно повлиять на состояние самочувствия при СД, снизить весовые показатели и оказать положительное влияние на эффективность снижения глюкозосодержащих продуктов. Лучше пытаться сохранить своё здоровье естественными методами – спортом, здоровым питанием и образом жизни!

Средства из группы бигуанидов давно используются при лечении сахарного диабета второго типа. При этом такие лекарства имеют множество побочных эффектов. Значит ли это, что метформин вреден для здоровья, ведь именно он является основным действующим компонентом в составе таких лекарственных препаратов?

На сегодняшний день открываются новые свойства данного вещества и его применение достаточно расширяется, используя лекарство не только в комплексной терапии при сахарном диабете.

Лекарственное средство Метформин давно применяется для лечения сахарного диабета второго типа совместно с назначенной врачом диетотерапией. Позволяет не только нормализовать уровень глюкозы в крови, но и способствует снижению лишнего веса, что особенно важно для людей с данным диагнозом.

На сегодняшний день выявлены также другие особенности медицинского препарата. Научно установлено, что человек может принимать Метформин для достижения следующих целей:

1. Cпособствует защите головного мозга от старения, что позволяет использовать его в профилактических целях от болезни Альцгеймера.
2. Благоприятно воздействует на состояние сосудов и артерий. Таким образом с помощью Метформина можно предотвратить развитие атеросклероза сосудов, сердечную недостаточность, гипертонию, кальцинацию сосудов.
3. Уменьшает вероятность появления раковых новообразований.
4. Активно воздействует на улучшение потенции у мужчин, которая была нарушена в результате различных старческих заболеваний.
5. Нейтрализует развитие остеопороза у диабетиков. Особенно часто от ломкости костей страдают женщины после наступления климакса, так как происходит значительное снижение гормонов – эстрогенов.
6. Благоприятно влияет на работоспособность щитовидной железы.
7. Проявляет защитную функцию по отношению к органам дыхания.

Несмотря на то что лекарственный препарат имеет такое количество преимуществ, невозможно утверждать, что он полезный для здоровья и может вылечить многие заболевания. Как и другие медицинские средства, Метформин можно использовать только по назначению лечащего врача с учетом возможности проявления всех его побочных эффектов и противопоказаний.

Фармакологические свойства медсредства

Метформин представляет собою медпрепарат из класса бигуанидов, который активно используется при лечении сахарного диабета второго типа.

Основным действующим веществом лекарственного средства выступает Метроформин гидрохлорид, в качестве вспомогательных компонентов используются кремний диоксид, повидон, магний стеарат, макрогол.

Лекарство активно используется для снижения уровня сахара в крови. При этом уменьшение показателей происходит не только после основного приема пищи, но и позволяет снизить базовый уровень. Основной действующий компонент таблеток позволяет регулировать выработку поджелудочной железой инсулина, что благоприятно воздействует на организм и не провоцирует развитие гипогликемии. Кроме того, в число положительных эффектов можно отнести:

• нейтрализация гиперинсулиномии;
• способствует снижению веса;
• снижает риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы;
• благоприятно воздействует на липидный обмен в организме;
• уменьшает процесс окисления жиров;
• уменьшает повышенные показатели плохого холестерина;
• уменьшает риск проявления диабетической ангиопатии;
• снижает уровень триглицеридов.

Лекарство принимается перорально, после чего через два-три часа начинает проявляться его максимальная активность. Примерно через шесть часов после приема препарат происходит снижение плазменной концентрации метформина, так как заканчивается всасывание активного компонента.

При прохождении курса лечения данным лекарственным средством через несколько дней можно наблюдать его постоянное нахождение в крови в небольших количествах.

Инструкция по применению лекарства

Лекарственный препарат Метформин выпускается в таблетированной форме в различных дозировках. Медицинское средство можно приобрести в городских аптеках в следующих дозах:

• 500 мг активного вещества в одной таблетке;
• 850 мг действующего компонента;
• 1000 мг метформина.

В зависимости от дозировки, будут зависеть правила приема лекарственного средства. Следует отметить, что рекомендовать применение данного препарата может исключительно лечащий врач, в том числе и в качестве замены ранее принимаемого лекарства. Назначают курс лечения в дозировках, которые исходят из общей клинической картины заболевания и индивидуальных особенностей организма пациента. Основным показателем, на который необходимо обратить внимание при выборе дозы, является уровень глюкозы в крови и весовая категория больного.

Минимальная доза, с которой начинается лечение, составляет 500 мг препарата с возможным последующим увеличением. При этом разовая дозировка также не может превышать вышеуказанную цифру. Для лучшей переносимости препарата, а также в случае высоких установленных доз, количество приемов может быть разбито на два или три в течение суток. Таким образом, удастся предотвратить развитие негативных эффектов. Максимально возможная доза лекарства не должна превышать 3000 мг активного вещества.

В некоторых случаях, например, прием лекарства в профилактических целях, дозировка, при этом должна быть снижена в два-три раза.

Максимальный эффект от приема медицинского препарата достигается о истечении двухнедельного срока терапии.

Если по определенным обстоятельствам был пропущен прием медицинского препарата, нет необходимости компенсировать его увеличением следующей дозы.

При приеме лекарственного средства необходимо учитывать нормальное течение метаболических процессов и хорошее самочувствие.

Нужно учесть, что существует высокий риск развития лактоацидоза.

Негативные эффекты от приема препарата

Терапия и лечение с помощью Метформина должна происходить под тщательным наблюдением врача. Недопустимым является прием лекарства в дозах, превышающие рекомендации медика, или совместно с другими лекарствами, выбранными пациентом.

Неправильный прием Метформина может стать причиной проявления многочисленных побочных эффектов, откроются вредные свойства лекарства для организма человека.

В число основных негативных проявлений медицинского препарата входят следующие:

• проблемы с пищеварительным трактом, которые могут сопровождаться метеоризмом, болезненными ощущениями в животе или поносом;
• может появиться неприятный привкус металла во рту после приема пищи;
• тошнота и рвота;
• нехватка некоторых групп витаминов, особенно В12, поэтому рекомендуется дополнительный прием специальных лекарственных комплексов, которые способны нормализовать уровень всех необходимых организму веществ;
• проявление аллергических реакций на один или несколько компонентов препарата;
• появление гипогликемии;
• развитие молочнокислого ацидоза;
• мегалобластная анемия при сахарном диабете.

И хотя Метформин входит в группу безопасных медицинских средств, следует внимательно ознакомиться со всеми возможными негативными проявлениями. Такой препарат может быть опасный, если не соблюдать необходимые правила его приема.

Одним из наиболее часто встречаемых негативных последствий от применения лекарственного средства является лактоацидоз. Это состояние сопровождается такими симптомами, как повышенная сонливость, болезненность в мышцах, снижение температуры тела и артериального давления, затруднения с дыханием. При развитии такого синдрома больному требуется срочная госпитализация.

Лактоацидоз является одним из побочных эффектов, который появляется в результате сильной передозировки лекарством.

В каких случаях прием медпрепарата запрещен?

Лекарственное средство Метформин имеет значительный перечень противопоказаний к его применению.

Поэтому, перед началом курса лечения необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией. При возникновении каких-либо негативных эффектов, следует обратиться к лечащему врачу и обговорить дальнейшие действия относительно приема лекарства.

Запрещается использовать лекарственное средство при наличии следующих факторов и заболеваний:

• для лечения сахарного диабета первого типа, инсулинозависимым пациентам;
• развитие кетоацидоза, состояние комы или предкомы диабетического типа;
• серьезные патологические процессы в почках или печени, а также при наличии их недостаточности;
• некоторые заболевания дыхательных путей, а также при возникновении трудностей с дыханием;
• болезни сердечно-сосудистой системы, сердечная недостаточность или инфаркт миокарда;
• развитие заболевание, вызванных различными инфекциями;
• недавно перенесенные хирургические вмешательства и травмы;
• накануне и после проведения некоторых диагностических исследований, в их число входят рентгенография или радиоизотропная диагностика, так как применяется контрастное вещество с содержанием йода.
• лактацидоз;
• непереносимость или повышенная чувствительность к одному или нескольким компонентам лекарственного средства;
• при наличии дегидратации;
• хронический алкоголизм или регулярное злоупотребление спиртными напитками.

Беременным девушкам и женщинам в период лактации запрещено принимать Метформин, так как могут возникнуть различные проблемы с нормальным развитием плода. При острой необходимости приема лекарства, женщина должна перестать кормить грудью.

Кроме того, в группу риска попадают дети в возрасте до пятнадцати лет.

Аналоги препарата Метформин

Отзывы пациентов свидетельствуют о положительном эффекте, который приносит лечение Метформином. Его средняя стоимость на территории Российской Федерации может составлять от 170 до 260 рублей.

При возникновении необходимости, лечащий врач может заменить на другой медицинский препарат с аналогичным составом или схожими свойствами. На сегодняшний день фармакологический рынок предлагает следующие аналоги препарата Метформин, которые, как свидетельствуют отзывы, также имеют положительные эффекты:

1. Глюкофаж — сахаропонижающие таблетки, которые выпускаются в различных дозировках. Основным действующим компонентом выступает метформина гидрохлонид. Способствует нормализации уровня глюкозы в крови, не вызывая развития гипогликемии. Ценовая категория таких таблеток, как правило, не превышает 200 рублей.
2. Багомет — лекарственное средство, в составе которого имеются сразу два активных вещества — метформин и глибенкламид. Это комбинированный препарат, который совмещает в себе свойства бигуанидов и производных сульфонилмочевины. Часто используется для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета второго типа. Средняя цена препарата составляет 210–240 рублей.
3. Сиофор — лекарственный препарат из группы бигуанидов, который является полным аналогом таблеток Метформин. Его средняя цена в городских аптеках может варьироваться от 250 до 350 рублей.
4. Софамет— таблетки из класса диметилбигуанидов, которые выпускаются в различных дозировках. В зависимости от количества действующего вещества, устанавливается стоимость препарата. Как правило, цена на Софамед в разных аптеках города не превышает 130 рублей;
5. Нова мет.

На сегодняшний день количество препаратов-аналогов или средств-синонимов достаточно много. Все они, как правило, имеют схожие или одинаковые свойства, но отличаются компанией-производителем, ценой, названием. Кроме того, медицинские специалисты рекомендуют использовать те медицинские средства, в составе которых помимо основного действующего компонента имеется минимальное количество вспомогательных средств.

Информация о препарате Метформин предоставлена в видео в этой статье.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Буеверов А.О.,

Текст научной работы на тему «Безопасность метформина с точки зрения гепатолога»

Безопасность метформина с точки зрения гепатолога

Предложенный более полувека назад в качестве средства для лечения сахарного диабета

2 типа (СД2) метформин в настоящее время широко внедряется в смежные области медицины: кардиологию, гепатологию, ревматологию, гинекологию. Основанием для этой экспансии служат плейотропные эффекты данного лекарственного препарата, сочетающиеся с хорошим профилем безопасности.

Считается, что на молекулярном уровне действие метформина (Сиофора) преимущественно обусловлено активацией аденозинмонофосфат-зависимой протеин-киназы (АМФПК). Недавно установлено, что АМФПК выступает в роли основного клеточного регулятора метаболизма глюкозы и липидов [3, 17]. Первоначально АМФПК характеризовали как индикатор энергетического статуса клетки. В настоящее время ей отводят центральную роль в регуляции энергетического баланса организма. Высказывается также предположение, что активация этого фермента препятствует набору массы тела. Активируя АМФПК в гепатоцитах, метформин снижает активность ацетил-КоА-карбоксилазы и подавляет экспрессию липогенных ферментов. Активация АМФПК обусловливает также подавление продукции глюкозы гепатоцитами. На изолированных скелетных мышцах крыс продемонстрировано, что метформин стимулирует захват глюкозы одновременно с активацией АМФПК. Повышение чувствительности клеток к инсулину под влиянием метформина достигается путем усиления киназной активности и фосфорилиро-вания инсулиновых рецепторов. В жировой и мышечной тканях под влиянием метформина восстанавливается количество переносчика GLUT-4 и увеличивается его транслокация к плазматической мембране, что сопровождается ускорением утилизации глюкозы [8, 12].

Безусловно, перечисленные эффекты не исчерпывают обширный перечень многообразных механизмов действия метформина. Вместе с тем они во многом позволяют объяснить расширение показаний к назначению препарата, выходящих далеко за пределы эндокринологической сферы.

Побочные явления, сопровождающие применение метформина, немногочисленны и в подавляющем большинстве случаев не требуют снижения дозировки или отмены лекарственного средства. К числу более серьезных побочных эффектов относят возможность развития лактат-ацидоза и гепатотоксичности.

Гепатотоксичность считается еще одним ограничением к применению метформина у пациентов с разными нозологиями. Среди врачей различных специальностей широко распространено предубеждение, что

назначение метформина противопоказано у пациентов с повышенной активностью печеночных трансаминаз. Для определения роли бигуанидов в генезе лекарственных гепатитов целесообразно в общих чертах осветить современные представления о медикаментозных поражениях печени.

Распространенность гепатотоксических побочных эффектов лекарств весьма распространена. В странах Европы и в США побочные эффекты лекарственных средств выступают в роли причинного фактора желтухи у 2—5% госпитализированных больных, 40% острых гепатитов у пациентов старше 40 лет и 13—25% случаев фульминантной печеночной недостаточности. Хотя спектр патологических изменений печени включает практически все возможные варианты, подавляющее их большинство представлено именно гепатитом в широком понимании этого термина.

Повреждение печени — от субклинических форм до фульминантной печеночной недостаточности — описано приблизительно для 1000 лекарственных средств. Весьма велик вклад биологически активных добавок к пище, которые формально не являются лекарствами, однако позиционируются в качестве средств для лечения широкого спектра заболеваний. Вместе с тем и препараты, прошедшие все необходимые исследования, могут представлять опасность в отношении развития малопредсказуемых реакций гиперчувствительности. Особо сложную задачу для врача представляет развитие лекарственной гепатотоксично-сти у пациентов, которым «причинный» препарат назначен по витальным показаниям [1, 2].

Все нежелательные эффекты лекарственных средств с патогенетической точки зрения можно подразделить на следующие варианты.

2. Реакции гиперчувствительности:

Токсические реакции реализуются через прямое повреждающее действие на клетки печени. Среди применяемых в современной медицине веществ к данной группе с полным основанием можно отнести только этиловый алкоголь и парацетамол. Токсические реакции характеризуются четко прослеживаемой зависимостью от дозы поступившего в организм вещества, а также от времени его экспозиции.

Практически все остальные лекарственные средства проявляют повреждающие свойства лишь у некоторых лиц вследствие реакций гиперчувствительности. Отличительной чертой аллергии является двухфазное

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2’2010

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2’2010

течение, состоящее из фазы сенситизации и разрешающей реакции. Последняя может протекать по одному из 4 типов иммунного ответа согласно классификации Джилла-Кумбса. Развитие аллергической реакции не зависит от дозы аллергена. В отличие от аллергии, псев-доаллергическая реакция может развиться уже при первом введении вещества. При этом не выявляются специфические сенситизирующие антитела, и прослеживается дозозависимость, хотя и не такая жесткая, как в случае токсического действия. Идиосинкразия, как правило, обусловлена врожденным дефектом одного или нескольких ферментов, участвующих в метаболизме соответствующей субстанции. Патологическая реакция возникает при первой экспозиции, при этом также отмечается зависимость от дозы. Другая классификация предусматривает выделение прямого гепатотоксиче-ского действия лекарственных средств, идиосинкратические реакции и комбинацию этих эффектов.

Печень принимает на себя основной удар, в первую очередь при пероральном приеме лекарств, особенно обладающих выраженным эффектом «первого пассажа», т.е. метаболизирующихся преимущественно печенью. Захват большинства ксенобиотиков осуществляется неспецифическим путем посредством диффузии из синусоидов через мембрану гепатоцитов. Обратная диффузия, как правило, затруднена ввиду связывания вещества со специфическими внутриклеточными белками. Последние, в свою очередь, осуществляют его перенос в эндоплазматический ретикулум, где протекают основные процессы метаболизма, и в желчные канальцы, транспортные белки которых участвуют в экскреции метаболитов в желчь. Большое значение в патогенезе лекарственных поражений печени придается процессам биотрансформации, подразделяющимся на две фазы. Первая фаза включает совокупность опосредованных цитохромами Р450, преимущественно окислительных реакций, приводящих к образованию активных промежуточных метаболитов, некоторые из которых обладают гепатотоксическими свойствами. Примерами лекарственных средств, не проявляющих самостоятельной гепатотоксичности, но метаболизи-рующихся с образованием опасных для клеток печени субстанций, могут служить парацетамол, изониазид, меркаптопурин, метотрексат, тетрациклин и др. Семейство цитохромов Р450 — это группа изоферментов с доминантной локализацией в эндоплазматическом ре-тикулуме, осуществляющих реакции гидроксилирова-ния, деалкилирования и дегидрогенирования. Во второй фазе происходит конъюгация упомянутых метаболитов с глутатионом, сульфатом или глюкуронидом с формированием нетоксичных гидрофильных соединений, которые затем выводятся из печени в кровь или желчь.

Индивидуальные особенности проявления гепато-токсического действия зависят от наличия сопутствующих факторов, суммированных в таблице 1. Так, известно, что у детей реакции на лекарства развиваются редко, за исключением существенного превышения дозы препарата. У пожилых людей выведение лекарств из организма замедляется из-за уменьшения объема печеночной паренхимы и снижения в ней интенсивности кровотока. Отмечено также, что лекарственные по-

ражения печени статистически значимо чаще возникают у женщин [2].

В отношении метформина достоверная информация о гепатотоксическом действии весьма скудна. КШоЬ Е. в 2005 г. сообщает лишь о трех (вместе с собственным наблюдением) документированных случаях развития лекарственного гепатита при применении метформина [10]. Описанные наблюдения гепатотоксических эффектов метформина представлены преимущественно острым холестатическим гепатитом [7, 13, 14], который может также наблюдаться при назначении многих других лекарственных средств, относящихся к разнообразным фармакологическим группам: фенотиазины, трицикли-ческие антидепрессанты, макролидные и защищенные в-лактамные антибиотики и т.д.

Необходимо отметить, что повышение активности трансаминаз выступает в качестве одного из ключевых суррогатных маркеров неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) — как самостоятельного заболевания, так и сопровождающего метаболический синдром.

НАСГ представляет собой стадию неалкогольной жировой болезни печени, потенциально опасную в отношении развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. С НАСГ тесно ассоциированы такие патологические состояния, как ожирение, в особенности висцеральное (20 — 47%); СД2 или нарушение толерантности к глюкозе (15%); гиперлипидемия (20 — 80%). Характерно, что с гипертриглицеридемией НАСГ сочетается чаще, чем с гиперхолестеринемией. Патогенетической основой НАСГ является феномен инсулинорезистентности, для которой характерно снижение чувствительности тканевых рецепторов к эндогенному инсулину, вырабатывающемуся в нормальном или повышенном количестве. Развитию воспаления на фоне жировой дистрофии гепатоцитов способствует оксидативный стресс, ведущий к перекисному окислению липидов мембран гепатоцитов [3].

Для большинства случаев НАСГ не характерно наличие яркой симптоматики; больные, как правило, не предъявляют каких-либо жалоб. Проявления НАСГ неспецифичны и не коррелируют со степенью его активности. В большинстве случаев поражение печени выявляется при обследовании по поводу других проявлений метаболического синдрома: ожирения, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, СД2, желчнокаменной болезни и т.д.

Лабораторные признаки цитолиза выявляются у 50 — 90% больных НАСГ. Как правило, уровень сывороточных трансаминаз повышен незначительно — не более

3 норм. Реже наблюдается более значительная активность — до 10 норм, которая всегда требует тщательной дифференциальной диагностики с другой патологией печени и исключения комбинированного поражения. Обычно активность АЛТ превышает активность АСТ (в отличие от алкогольной болезни печени), но в случае тяжелого фиброза, особенно при трансформации в цирроз, активность АСТ преобладает. Соотношение АСТ/АЛТ>2 рассматривается как неблагоприятный прогностический признак.

У 30 — 60% больных НАСГ имеет место повышение активности щелочной фосфатазы (как правило

Факторы, влияющие на развитие лекарственных поражений печени Возраст Пол

Трофологический статус Беременность Доза и длительность приема препарата Лекарственные взаимодействия Индукция ферментов Полиморфизм ферментов Фоновое заболевание печени Фоновое системное заболевание Функция почек

не более чем двукратное) и у-глутамилтранспептидазы (может быть изолированным). Гипербилирубинемия в пределах 1,5-2 норм имеет место в 12 — 17% случаев. Признаки снижения белковосинтетической функции печени развиваются лишь при формировании цирроза печени. Наличие гипоальбуминемии при НАСГ без перехода в цирроз возможно у больных с диабетической нефропатией. У 10-25% больных выявляется незначительная гипергаммаглобулинемия и антинуклеарные антитела в различном титре, патогенетическое значение которых неясно.

Инструментальные методы (УЗИ и КТ) позволяют верифицировать наличие гепатомегалии, косвенно оценить степень стеатоза печени, выявить признаки формирования портальной гипертензии.

При дифференциальном диагнозе НАСГ с другими заболеваниями печени следует учитывать возможность сочетанного поражения. Большое значение имеет оценка потребления пациентом алкоголя, что требует тщательного сбора анамнеза, в т.ч. семейного, с использованием специальных опросников и лабораторных методов (безуглеводистый трансферрин, ^ А и др.).

Гистологическая картина НАСГ характеризуется наличием крупнокапельной жировой дистрофии гепато-цитов преимущественно в 3-й зоне ацинуса, а также баллонной дистрофии. Воспалительная реакция представлена преимущественно внутридольковыми инфильтратами, состоящими из полиморфноядерных лейкоцитов, лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов. Фиброз (перисинусоидальный и перицеллюляр-ный) в ранней стадии выявляется в 3-й зоне ацинуса и может прогрессировать с образованием септ и фор-

мированием цирроза. Четвертая стадия фиброза, т.е. цирроз, сопровождается значительным уменьшением содержания жира в гепатоцитах при сохранении баллонной дистрофии. Кроме того, возможно изменение соотношения «лобулярное/портальное воспаление», что значительно затрудняет диагностику НАСГ с исходом в цирроз.

Учитывая ключевую роль инсулинорезистентности в патогенезе НАСГ, в основе его лечения, помимо модификации образа жизни, лежит назначение препаратов, повышающих чувствительность клеток к инсулину [3, 6]. Среди этой группы лекарственных средств наиболее детально изучен метформин, выгодно отличающийся совокупностью упомянутых выше плейотроп-ных эффектов. Назначение метформина больным НАСГ в стандартной дозе 20 мг на кг веса в день в течение 12 мес. на фоне уменьшения инсулинорезистент-ности ведет к улучшению как биохимических показателей, так и гистологической картины [11, 16].

Имеются веские основания констатировать, что повышение активности сывороточных трансаминаз у пациентов с различными проявлениями метаболического синдрома в большинстве случаев обусловлено наличием у них НАСГ. Следовательно, назначение таким пациентам метформина не только не противопоказано, но и в полной мере обосновано с точки зрения патогенеза заболевания. Адекватный по дозировке и длительности курс метформина у большинства больных ведет к закономерному снижению биохимической и гистологической активности гепатита.

В последние годы появились результаты экспериментальных исследований, указывающих на положительное влияние метформина при алкогольном поражении печени, проявляющееся в снижении активности трансаминаз и индикаторов холестаза [5]. Данные факты, возможно, открывают новые горизонты применения этого проверенного временем и в то же время активно изучаемого препарата.

Таким образом, опасность назначения метформина (Сиофора) у пациентов с патологией печени не просто преувеличена, а во многих случаях базируется на ложных убеждениях. Следует отметить, что по совокупности нежелательных эффектов большинство авторов констатируют большую безопасность метформина по сравнению с пероральными сахароснижающими средствами других фармакологических групп [9].

1. Байкова И.Е., Никитин И.Г. Лекарственное поражение печени // РМЖ, 2009; 11: 1-5.

2. Буеверов А.О. Возможности лечения лекарственных поражений печени в условиях необходимости приема гепатотоксичных препаратов // Леч. врач, 2009; 2: 40-42.

3. Буеверов А.О., Богомолов П.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: обоснование патогенетической терапии // Клин. перспект. гастроэнтерол. гепа-тол., 2009; 1: 3-9.

4. Демидова И.Ю., Горохова Т.В. Механизм действия и клиническое применение метформина (Сиофор®): обзор литературы // Фарматека, 2009; 17: 10-15.

5. Adeneya A.A., Benebo A.S. Oral metformin-ascorbic acid coadministration ameliorates alcohol-induced hepatotoxicity in rats // Nig. Q. J. Hosp. Med., 2007; 17: 15-159.

6. Caldwell S.H., Argo C.K., Al-Osaimi A.M. Therapy of NAFLD: insulin sensitizing agents // J. Clin. Gastroenterol, 2006; 40: 61-66.

7. Desilets D.J., Shorr A.F., Moran K.A., Holtzmuller K.C. Cholestatic jaundice asoo-ciated with use of metformin // Am. J. Gastroenterol., 2001; 96: 2257-2258.

8. Kozka U., Holma G.D. Metformin blocks down-regulation of cell-surface GLUT4 caused by chronic insulin treatment of rat adipocytes // Diabetes, 1993; 42: 1159-1165.

9. Krentz A.J. Comparative safety of newer oral antidiabetic drugs // Expert. Opin. Drug. Saf., 2006; 5: 827-834.

10. Kutoh E. Possible metformin-induced hepatotoxicity // Am. J. Geriatr. Pharmacother., 2005; 3: 270-273.

11. Marchesini G. Metformin in non-alcoholic steatohepatitis // Lancet, 2001; 358: 893-894.

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2’2010

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2’2010

12. Matthaei S., Reibold J.P., Hamann A. et al. In vivo metformin treatment ameliorates insulin resistance: evidence for potentiation of insulin induced translocation and increased functional activity of glucose transporters in obese (fa/fa) Zucker rat adipocytes // Endocrinology, 1993; 133: 304-311.

13. Nammour F.E., Fayad N.F., Peitcin S.R. Metformin-induced cholestatic hepatitis // Endocr. Pract., 2003; 9: 307-309.

14. Poza-Gomes G., Rivero Fernandez F., Vaguez Romero M. et al. Constitutional syndrome associated to metformin induced hepatotoxicity // Gastroenterol. Hepatol., 2008; 31: 643-645.

15. U.K. prospective diabetes study: intensive blood glucose control with sulpho-nylureas and insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS) // Lancet, 1998; 352: 837-853.

16.Urso R. Metformin in non-alcoholic steatohepatitis // Lancet, 2002; 359: 355-356.

17. Zou M.H., Wu Y. AMP-activated proteine kinase activation as a strategy for protecting vascular endothelial function // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 2008; 35: 535-545.

КЛЮЧ К РЕШЕНМЮ Г-РС6ЛШЫ

• Повышает чувствительность тканей к инсулину • Снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний • Снижает продукцию глюкозы печенью