Метформин действие на организм человека

Содержание

• 1 Фармакологические свойства медсредства
• 2 Инструкция по применению лекарства
• 3 Негативные эффекты от приема препарата
• 4 В каких случаях прием медпрепарата запрещен?
• 5 Аналоги препарата Метформин
• 6 О диабете
• 7 Что такое Метформин
• 8 Как действует
• 9 Использование при сахарном диабете 2 типа
• 10 Применение при диабете 1 типа
• 11 Метформин для похудения и против ожирения
• 12 Основные действия
• 13 Доза метформина
• 14 Побочные действия
• 15 Противопоказания
• 16 Сочетание с другими препаратами для лечения сахарного диабета
• 17 Метформин для профилактики сахарного диабета
• 18 Основные современные показания к применению препарата
• 19 Аналоги препарата
• 20 Использование во время беременности и лактации

Средства из группы бигуанидов давно используются при лечении сахарного диабета второго типа. При этом такие лекарства имеют множество побочных эффектов. Значит ли это, что метформин вреден для здоровья, ведь именно он является основным действующим компонентом в составе таких лекарственных препаратов?

На сегодняшний день открываются новые свойства данного вещества и его применение достаточно расширяется, используя лекарство не только в комплексной терапии при сахарном диабете.

Лекарственное средство Метформин давно применяется для лечения сахарного диабета второго типа совместно с назначенной врачом диетотерапией. Позволяет не только нормализовать уровень глюкозы в крови, но и способствует снижению лишнего веса, что особенно важно для людей с данным диагнозом.

На сегодняшний день выявлены также другие особенности медицинского препарата. Научно установлено, что человек может принимать Метформин для достижения следующих целей:

1. Cпособствует защите головного мозга от старения, что позволяет использовать его в профилактических целях от болезни Альцгеймера.
2. Благоприятно воздействует на состояние сосудов и артерий. Таким образом с помощью Метформина можно предотвратить развитие атеросклероза сосудов, сердечную недостаточность, гипертонию, кальцинацию сосудов.
3. Уменьшает вероятность появления раковых новообразований.
4. Активно воздействует на улучшение потенции у мужчин, которая была нарушена в результате различных старческих заболеваний.
5. Нейтрализует развитие остеопороза у диабетиков. Особенно часто от ломкости костей страдают женщины после наступления климакса, так как происходит значительное снижение гормонов – эстрогенов.
6. Благоприятно влияет на работоспособность щитовидной железы.
7. Проявляет защитную функцию по отношению к органам дыхания.

Несмотря на то что лекарственный препарат имеет такое количество преимуществ, невозможно утверждать, что он полезный для здоровья и может вылечить многие заболевания. Как и другие медицинские средства, Метформин можно использовать только по назначению лечащего врача с учетом возможности проявления всех его побочных эффектов и противопоказаний.

Фармакологические свойства медсредства

Метформин представляет собою медпрепарат из класса бигуанидов, который активно используется при лечении сахарного диабета второго типа.

Основным действующим веществом лекарственного средства выступает Метроформин гидрохлорид, в качестве вспомогательных компонентов используются кремний диоксид, повидон, магний стеарат, макрогол.

Лекарство активно используется для снижения уровня сахара в крови. При этом уменьшение показателей происходит не только после основного приема пищи, но и позволяет снизить базовый уровень. Основной действующий компонент таблеток позволяет регулировать выработку поджелудочной железой инсулина, что благоприятно воздействует на организм и не провоцирует развитие гипогликемии. Кроме того, в число положительных эффектов можно отнести:

• нейтрализация гиперинсулиномии;
• способствует снижению веса;
• снижает риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы;
• благоприятно воздействует на липидный обмен в организме;
• уменьшает процесс окисления жиров;
• уменьшает повышенные показатели плохого холестерина;
• уменьшает риск проявления диабетической ангиопатии;
• снижает уровень триглицеридов.

Лекарство принимается перорально, после чего через два-три часа начинает проявляться его максимальная активность. Примерно через шесть часов после приема препарат происходит снижение плазменной концентрации метформина, так как заканчивается всасывание активного компонента.

При прохождении курса лечения данным лекарственным средством через несколько дней можно наблюдать его постоянное нахождение в крови в небольших количествах.

Инструкция по применению лекарства

Лекарственный препарат Метформин выпускается в таблетированной форме в различных дозировках. Медицинское средство можно приобрести в городских аптеках в следующих дозах:

• 500 мг активного вещества в одной таблетке;
• 850 мг действующего компонента;
• 1000 мг метформина.

В зависимости от дозировки, будут зависеть правила приема лекарственного средства. Следует отметить, что рекомендовать применение данного препарата может исключительно лечащий врач, в том числе и в качестве замены ранее принимаемого лекарства. Назначают курс лечения в дозировках, которые исходят из общей клинической картины заболевания и индивидуальных особенностей организма пациента. Основным показателем, на который необходимо обратить внимание при выборе дозы, является уровень глюкозы в крови и весовая категория больного.

Минимальная доза, с которой начинается лечение, составляет 500 мг препарата с возможным последующим увеличением. При этом разовая дозировка также не может превышать вышеуказанную цифру. Для лучшей переносимости препарата, а также в случае высоких установленных доз, количество приемов может быть разбито на два или три в течение суток. Таким образом, удастся предотвратить развитие негативных эффектов. Максимально возможная доза лекарства не должна превышать 3000 мг активного вещества.

В некоторых случаях, например, прием лекарства в профилактических целях, дозировка, при этом должна быть снижена в два-три раза.

Максимальный эффект от приема медицинского препарата достигается о истечении двухнедельного срока терапии.

Если по определенным обстоятельствам был пропущен прием медицинского препарата, нет необходимости компенсировать его увеличением следующей дозы.

При приеме лекарственного средства необходимо учитывать нормальное течение метаболических процессов и хорошее самочувствие.

Нужно учесть, что существует высокий риск развития лактоацидоза.

Негативные эффекты от приема препарата

Терапия и лечение с помощью Метформина должна происходить под тщательным наблюдением врача. Недопустимым является прием лекарства в дозах, превышающие рекомендации медика, или совместно с другими лекарствами, выбранными пациентом.

Неправильный прием Метформина может стать причиной проявления многочисленных побочных эффектов, откроются вредные свойства лекарства для организма человека.

В число основных негативных проявлений медицинского препарата входят следующие:

• проблемы с пищеварительным трактом, которые могут сопровождаться метеоризмом, болезненными ощущениями в животе или поносом;
• может появиться неприятный привкус металла во рту после приема пищи;
• тошнота и рвота;
• нехватка некоторых групп витаминов, особенно В12, поэтому рекомендуется дополнительный прием специальных лекарственных комплексов, которые способны нормализовать уровень всех необходимых организму веществ;
• проявление аллергических реакций на один или несколько компонентов препарата;
• появление гипогликемии;
• развитие молочнокислого ацидоза;
• мегалобластная анемия при сахарном диабете.

И хотя Метформин входит в группу безопасных медицинских средств, следует внимательно ознакомиться со всеми возможными негативными проявлениями. Такой препарат может быть опасный, если не соблюдать необходимые правила его приема.

Одним из наиболее часто встречаемых негативных последствий от применения лекарственного средства является лактоацидоз. Это состояние сопровождается такими симптомами, как повышенная сонливость, болезненность в мышцах, снижение температуры тела и артериального давления, затруднения с дыханием. При развитии такого синдрома больному требуется срочная госпитализация.

Лактоацидоз является одним из побочных эффектов, который появляется в результате сильной передозировки лекарством.

В каких случаях прием медпрепарата запрещен?

Лекарственное средство Метформин имеет значительный перечень противопоказаний к его применению.

Поэтому, перед началом курса лечения необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией. При возникновении каких-либо негативных эффектов, следует обратиться к лечащему врачу и обговорить дальнейшие действия относительно приема лекарства.

Запрещается использовать лекарственное средство при наличии следующих факторов и заболеваний:

• для лечения сахарного диабета первого типа, инсулинозависимым пациентам;
• развитие кетоацидоза, состояние комы или предкомы диабетического типа;
• серьезные патологические процессы в почках или печени, а также при наличии их недостаточности;
• некоторые заболевания дыхательных путей, а также при возникновении трудностей с дыханием;
• болезни сердечно-сосудистой системы, сердечная недостаточность или инфаркт миокарда;
• развитие заболевание, вызванных различными инфекциями;
• недавно перенесенные хирургические вмешательства и травмы;
• накануне и после проведения некоторых диагностических исследований, в их число входят рентгенография или радиоизотропная диагностика, так как применяется контрастное вещество с содержанием йода.
• лактацидоз;
• непереносимость или повышенная чувствительность к одному или нескольким компонентам лекарственного средства;
• при наличии дегидратации;
• хронический алкоголизм или регулярное злоупотребление спиртными напитками.

Беременным девушкам и женщинам в период лактации запрещено принимать Метформин, так как могут возникнуть различные проблемы с нормальным развитием плода. При острой необходимости приема лекарства, женщина должна перестать кормить грудью.

Кроме того, в группу риска попадают дети в возрасте до пятнадцати лет.

Аналоги препарата Метформин

Отзывы пациентов свидетельствуют о положительном эффекте, который приносит лечение Метформином. Его средняя стоимость на территории Российской Федерации может составлять от 170 до 260 рублей.

При возникновении необходимости, лечащий врач может заменить на другой медицинский препарат с аналогичным составом или схожими свойствами. На сегодняшний день фармакологический рынок предлагает следующие аналоги препарата Метформин, которые, как свидетельствуют отзывы, также имеют положительные эффекты:

1. Глюкофаж — сахаропонижающие таблетки, которые выпускаются в различных дозировках. Основным действующим компонентом выступает метформина гидрохлонид. Способствует нормализации уровня глюкозы в крови, не вызывая развития гипогликемии. Ценовая категория таких таблеток, как правило, не превышает 200 рублей.
2. Багомет — лекарственное средство, в составе которого имеются сразу два активных вещества — метформин и глибенкламид. Это комбинированный препарат, который совмещает в себе свойства бигуанидов и производных сульфонилмочевины. Часто используется для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета второго типа. Средняя цена препарата составляет 210–240 рублей.
3. Сиофор — лекарственный препарат из группы бигуанидов, который является полным аналогом таблеток Метформин. Его средняя цена в городских аптеках может варьироваться от 250 до 350 рублей.
4. Софамет— таблетки из класса диметилбигуанидов, которые выпускаются в различных дозировках. В зависимости от количества действующего вещества, устанавливается стоимость препарата. Как правило, цена на Софамед в разных аптеках города не превышает 130 рублей;
5. Нова мет.

На сегодняшний день количество препаратов-аналогов или средств-синонимов достаточно много. Все они, как правило, имеют схожие или одинаковые свойства, но отличаются компанией-производителем, ценой, названием. Кроме того, медицинские специалисты рекомендуют использовать те медицинские средства, в составе которых помимо основного действующего компонента имеется минимальное количество вспомогательных средств.

Информация о препарате Метформин предоставлена в видео в этой статье.

О диабете

Сахарный диабет превратился в одну из самых больших эпидемий нашего времени. Число людей с диабетом прогрессивно увеличивается — если в 1994 году, диабетиков в мире было 110 миллионов, то уже в 2000 году 177 миллионов, а как ожидается к 2030 году, отметка достигнет в 550 миллионов человек.

В основном увеличение частоты заболевания идет за счет диабета 2 типа. Сахарный диабет 2 типа связан с двумя основными патофизиологическими дефектами — это нарушение секреции инсулина и нарушение периферического действия инсулина.

Развитие болезни происходит за счет снижения толерантности к глюкозе и потом доводит до диабета. Инсулинорезистентность, все еще присутствует в преддиабетическом состоянии, но когда нарушается профиль секреции инсулина, развивается сахарный диабет.

Лечение диабета 2-го типа проводится диетой, физической активностью и пероральными гипогликемическими средствами. Если эффект пероральных препаратов не наблюдается или противопоказан, начинается терапия инсулином.

Пероральные препараты — три основные группы:

Препараты, которые стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы (усиливают секрецию инсулина) — делятся на две группы:

Препараты сульфонилмочевины – Глибенкламид, Манинил, Глипизид, Минидиаб, Гликлазид, Глимепирид (Амарил); Прандиальные регуляторы глюкозы — репаглинид.

Лекарственные средства, улучшающие периферическое действие инсулина (чувствительность к инсулину):

Бигуаниды — Метформин ; Тиазолидиндионы — Розиглитазон (Авандия).

Препараты, которые влияют на резорбцию глюкозы — ингибиторы альфа-глюкозидазы — Акарбоза (Глюкобай)

Что такое Метформин

Метформин — пероральный антидиабетический препарат, он относится к группе бигуанидов. Его гипогликемизирующий эффект был установлен в 1929 году.

Разработаны три препарата группы бигуанидов — фенформин, буформин, метформин . В 1957 г. начались клинические исследования с бигуанидами, в ходе которых была установлена связь между применением этих препаратов и развитием лактацидоза, у фенформина риск заболевания был в 50 раз больше, чем у метформина.

В результате исследования, фенформин и буформин, а затем и метформин запретили к использованию. В 1977 году в США, в 1978 году — в Германии, Швейцарии, Австрии, Скандинавских странах, в 1982 году — в Великобритании. В 1993 году, после переоценки свойств метформина, основанных на серьезных международных исследованиях, он был перерегистрирован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в США, а также в Европе. Он единственный представитель группы бигуанидов, который используют в настоящее время.

Как действует

Метформин содержит метформина гидрохлорид, он снижает выработку глюкозы в печени (глюконеогенез) и увеличивает периферическое выведение глюкозы из мышц. Улучшает периферическую чувствительность к инсулину, главным образом воздействуя на уровень инсулина.

Использование при сахарном диабете 2 типа

Метформиновая терапия является селективным патофизиологическим подходом к сахарному диабету 2 типа, так как она улучшает периферическое инсулиновое действие, и таким образом, снижает резистентность к инсулину. Согласно рекомендациям Консенсуса по лечению сахарного диабета, людям с сахарным диабетом 2-го типа и избыточным весом, или ожирением, следует выбрать именно это средство.

Основная цель при лечении диабета 2 типа — достижение хорошего гликемического контроля. Данные, из ряда исследований показали, что метформин, значительно улучшает гликемический контроль у пациентов с диабетом 2 типа (значительно снижает уровень HbA1c — показатель контроля уровня глюкозы в крови).

Данные Проспективного исследования диабета в Великобритании (United Kingdom Prospective Diabetes Study – UKPDS) однозначно показали, что улучшение гликемического контроля при сахарном диабете 2 типа, вне зависимости от того, какими средствами это достигнуто, значительно уменьшает риск возникновения и прогрессирования осложнений заболевания.

Установили, что любое снижение HbA1c на 1%, значительно снижает риск всех осложнений диабета. Есть данные, что увеличение HbA1c выше 6,5% связано с риском развития макрососудистых осложнений диабета, а более 7,5% и с риском возникновения микрососудистых осложнений.

Вот поэтому целью лечения сахарного диабета является достижение отличного гликемического контроля — HbA1c ниже 6,5%. Результаты UKPDS также показали , что метформин вызывает значительное уменьшение риска осложнений диабета и инсульта, приводит к более низкой смертности, по сравнению с сульфонилмочевинами и инсулином в диабетической группе, поддерживающей хороший гликемический контроль.

Это подтверждает тезис о том, что помимо улучшения гликемического контроля, этот препарат, также обладает дополнительными преимуществами по сравнению с другими антидиабетическими средствами. Современная концепция при лечении сахарного диабета 2-го типа состоит в том, что нельзя лечить только повышенный уровень глюкозы в крови, нужно воздействовать на все факторы риска развития диабета — вес тела, артериальное давление, липиды, протромботическое состояние.

По данным из ряда исследований, метформин приводит к снижению веса, улучшает липидный показатель (общий холестерин, LDL -холестерин, HDL -холестерина, триглицериды), артериальную гипертензию, фибринолиз.

Применение при диабете 1 типа

Как ни странно, но метформин может применяться при заболевании сахарным диабетом 1 типа. Это единственный пероральный гипогликемический препарат, который используют при диабете 1 типа. Его следует использовать, только в сочетании с обычной инсулинотерапией. Метформин подходит для пациентов с диабетом 1 типа, которые имеют избыточный вес или ожирение, или которые постепенно увеличили свой вес во время терапии инсулином; лицам с резистентностью к инсулину и постепенно увеличивающейся дозой инсулина, не улучшая гликемический контроль.

Метформин для похудения и против ожирения

В ряде исследований, у лиц с ожирением без диабета было установлено, что после приема метформина, снижается вес тела и уровень сахара в крови, понижается уровень лептина, общий и LDL-холестерин. Поэтому ожирение и его сопутствующая инсулинорезистентность, показания к применению метформина. Многие люди в этом случае, для похудения пьют метформин , и по отзывам — эффект замечательный!

В целом, препарат работает так — уменьшает глюконеогенез в печени, увеличивает периферическую и абсорбционную способность, уменьшая резорбцию кишечника – эти все механизмы, могут привести к потере веса.

Что касается приема такого препарата с единственной целью похудения … лучше, проконсультируйтесь с эндокринологом или диетологом.

Основные действия

Снижает уровень сахара в крови; Уменьшает массу тела; Снижает сопротивление к инсулину; Уменьшает инсулинемию; Оказывает благотворное влияние на липиды (общий холестерин, HDL-холестерин, LDL-холестерин, триглицериды); Благоприятно влияет на фибринолиз (через PAI-1); Оказывает благотворное влияние на эндотелиальную дисфункцию; Снижает общий сердечно-сосудистый риск.

Доза метформина

Таблетки метформина по 500 и 850 мг. Максимальная суточная доза составляет 2550 мг, разделенная на три приема. Препарат принимается во время еды. В исследовании UKPDS более 50% пациентов получали максимальную дозу препарата — 2550 мг в день, а более 30% — 1700 мг.

Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты после приема метформина, связаны с желудочно-кишечным трактом — диарея, вздутие живота, метеоризм, урчание в кишечнике. Это происходит у 20% людей.

При разумной дозе титрования — начиная с более низкой дозы и постепенно ее повышая, а также приема лекарства во время еды, этот процент значительно снижается.

Наиболее серьезным побочным эффектом при лечении метформином является лактоацидоз , который происходит с частотой от 2 до 9 случаев на 100 000 пациентов. Он наблюдался у людей с сопутствующими тяжелыми заболеваниями, связанными с ишемией тканей и гипоксией, которые сами по себе могли вызвать лактоацидоз.

Поэтому, такие заболевания являются противопоказаниями к метформину. Лактоацидоза можно избежать, когда строго соблюдаются показания при лечении метформином. В отличие от других пероральных антидиабетических средств (которые стимулируют секрецию инсулина), данный препарат практически не приводит к гипогликемии.

Это делает его пригодным для применения с резистентностью к инсулину и ожирением, даже без диабета, а также детьми.

Противопоказания

Противопоказаниями к метформину являются заболевания, связанные с тяжелой тканевой гипоксией и ишемией — сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, печеночной и почечной недостаточностью. В свете данных от UKPDS, имейте ввиду, что ишемическая болезнь сердца, не сопровождающаяся сердечной недостаточностью , это показание к применению, а не противопоказание к метформину.

В основном Метформин выводится через почки, поэтому не должен использоваться при нарушениях работы почек. Прием метформина следует прекратить за 3 дня до операции, а восстановить после подачи питания и при нормальной почечной функции.

Необходимо прекратить, принимать препарат за 1-2 дня до проведения парентеральных контрастных исследований. Пожилой возраст, сопровождающийся серьезным повреждением внутренних органов, также является противопоказанием к метформину.

Список противопоказаний к препарату Метформин

Повышенная чувствительность к метформину или другим вспомогательным ингредиентам; Диабетический кетоацидоз и диабетическая прекома; Заболевания почек, повреждения или нарушения функции почек; Почечная недостаточность, острое состояние с риском нарушения функции почек, такие как обезвоживание, тяжелые инфекции, шок, внутривенное введение йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов; Острые или хронические заболевания, которые могут вызывать тканевую гипоксию, такие как: сердечная или респираторная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок; Печеночная недостаточность; Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Сочетание с другими препаратами для лечения сахарного диабета

Исследование UKPDS показало необходимость раннего комбинированного лечения при диабете 2 типа. На третий год после установки диагноза 50% пациентов находились на комбинированной терапии, а на девятый год – 75% из них.

Метформин, если он не снижает сахар, можно принимать и комбинировать с другими группами лекарств для лечения диабета, так как его механизм действия отличается и дополняется другими препаратами:

С сульфонилмочевинами, которые стимулируют секрецию инсулина — Манинил, Минидиаб, Глюкотрол XL, Диапрел МР, Диабрезид, Амарил, при диабете 2 типа, можно принимать метфорин и гликлазид; С прандиальными регуляторами глюкозы, которые стимулируют раннюю секрецию инсулина — НовоНорм; С тиазолидиндионами, которые улучшают периферическое действие инсулина, но с другим механизмом — Авандия; С инсулином . Комбинация метформина и инсулина улучшает периферическую резистентность инсулина и приводит к значительному снижению дозы инсулина.

Метформин для профилактики сахарного диабета

Диабет 2 типа можно предотвратить! Это заключение, проведенного в США исследования, у лиц со снижением толерантности к глюкозе, опубликованном в начале 2002 года.

Естественный ход диабета 2 типа проходит через несколько этапов — от нормальной толерантности к глюкозе ⇒ нарушение глюкозы натощак ⇒ снижение толерантности к глюкозе ⇒ сахарный диабет. Лица с пониженной толерантностью к глюкозе подвержены риску развития сахарного диабета — 5,8% из них ежегодно заболевают.

Программа профилактики диабета (Diabetes Prevention Program – DPP) была проведена на 3234 добровольцах с нарушенной толерантностью к глюкозе, они наблюдались в течение 2 лет 8 месяцев.

Их разделили на три группы, используя три разных подхода:

1. Первая группа — 1 079 человек, они изменили свой образ жизни, чтобы похудеть, как минимум на 7%; физическая активность 150 минут в неделю;
2. Вторая группа — 1073 пациента, получали плацебо;
3. Третья группа, 1082 человека, получала метформин в дозе 1700 мг в день.

Результаты исследования показали, что изменения образа жизни, снижает риск развития диабета на 58%, а метформин — на 31% по сравнению с плацебо. Из 100 участников исследования, диабет развился только у 4,8 людей в группе, придерживающихся здорового образа жизни; 7,8 из группы метформина и 11 из группы плацебо.

Основные современные показания к применению препарата

Препарат используется не только при сахарном диабете 2 типа, но и в других случаях.

Диабет 2 типа – первое средство для пациентов с избыточным весом и ожирением; Сахарный диабет 1 типа — в сочетании с инсулином, пациентам с избыточным весом или ожирением; людям с резистентностью к инсулину и высокими дозами инсулина; или которые постепенно увеличивают дозы инсулина без улучшения гликемического контроля; Для профилактики диабета — у лиц с повышенным риском развития заболевания (с нарушением глюкозы натощак, с пониженной толерантностью к глюкозе); При ожирении даже без нарушения толерантности к глюкозе — для повышения резистентности к инсулину, что связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний; У пациентов с экстремальной резистентностью к инсулину, например, синдром Чёрный акантоз; При синдроме поликистозных яичников.

Аналоги препарата

Метфогамма; Сиофор; Глюкофаж.

Использование во время беременности и лактации

Метформин не рекомендуется во время беременности. Как правило, при беременности назначают инсулин, потому, что он обеспечивает лучший уровень глюкозы в крови. Безопасность препарата для кормящей матери не была подтверждена при лечении метформином, поэтому необходима консультация с врачом.
Точной информации об использовании метформина детьми нет. Тип диабета, который лечится этим препаратом, редок у детей.

Метформин (диметилбигуанид) — антигипергликемическое средство, применяемое для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. В присутствии инсулина он уменьшает утилизацию глюкозы и ее продуцирование, противодействуя таким образом инсулинрезистентности.

Эффект метформина включает усиление поступления глюкозы в ткани, ее окисления и гликогенеза в мышцах, метаболизации глюкозы до лактата в кишечнике, ослабление печеночного глюконеогенеза и, возможно, снижение скорости работы кишечника. Метформин может оказывать и действие, независимое от инсулина. В мышцах он усиливает перемещение в плазматическую мембрану некоторых изоформ переносчика глюкозы.

а) Структура и классификация. Метформин — это N-1,1 -диметилбигуанида гидрохлорид. Его молекулярная масса (свободного действующего вещества) равна 165,6 (129,2). Получают его путем химического синтеза; в развернутом виде формула выглядит следующим образом: (CH₃)NC(=NH₂ + )NHC(=NH)NH₂.

б) Применение. Метформин применяют при лечении сахарного инсулиннезависимого диабета типа II (ИНЗСД) и как липидопонижающее средство при лечении ожирения у таких диабетиков.

в) Лекарственные формы. Метформина гидрохлорид (LA 6023, 1,1-диметилбигуанида гидрохлорид) продают в виде таблеток для перорального приема по 500 и 850 мг (препарат Glucophage) в Великобритании, континентальной Европе, Канаде, Австралии, Южной Африке.

г) Терапевтическая доза. Терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в день.

д) Токсичная доза. Передозировки (7 и 20 г) индуцируют лактат-ацидоз. Один пациент выздоровел после передозировки, соответствующей 25 г.

е) Токсикокинетика отравления метформином:
— Всасывание. Пероральная биодоступность составляет 50—60 %. Всасывание завершается через 6 ч после приема. Плазменная концентрация достигает 1 —2 мкг/мл через 1 —2 ч после приема внутрь дозы 500—1000 мг. С плазменными белками метформин практически не связывается.
— Распределение. Средний кажущийся объем распределения колеблется от 63 до 276 л/кг.
— Выведение. Период полувыведения из плазмы составляет от 1,5 до 1,8 ч. Он увеличен у пациентов с почечной патологией и коррелирует с клиренсом креатинина. Метформин быстро выводится почками. Более 80 % вещества выводится из организма в неизмененном виде.

ж) Взаимодействие лекарственных средств. Алкоголь потенцирует антигипергликемический и гиперлактатемический эффекты метформина. Катионные средства (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), выводимые путем почечно-канальцевой секреции, теоретически могут взаимодействовать с метформином путем конкуренции за общие почечно-канальцевые транспортные системы.

Некоторые лекарства склонны провоцировать гипергликемию, нейтрализуя в результате его сахаропонижающее действие (например, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид).

з) Механизм действия. Считается, что метформин ингибирует образование глюкозы в печени и повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Секреции последнего он не стимулирует, поэтому не возникает опасности гипогликемии. Метформин благотворно влияет также на плазменные концентрации липидов и способствует уменьшению массы тела.
Практически всеми авторами в качестве главных побочных эффектов этого средства указываются снижение аппетита, тошнота и диарея.

и) Клиническая картина отравления метформином. Метформин может провоцировать лактат-ацидоз, иногда завершающийся летальным исходом. Оценочная вероятность вызываемого метформином лактат-ацидоза в 10—20 раз ниже, чем при использовании фенформина (0,03 случая на 1000 пациентов в год). Развитию лактат-ацидоза способствует главным образом нарушение почечной функции.

К другим предрасполагающим состояниям относятся дисфункция печени, сердечная недостаточность и злоупотребление алкоголем. Ранние симптомы лактат-ацидоза включают тошноту, рвоту, диарею и боль в нижней части живота. Одним из ранних признаков лактат-ацидоза бывает диагноз некетонного метаболического ацидоза. Подтверждают диагноз путем определения концентрации лактата в крови или плазме. Целесообразно измерить анионный дефицит. Лечат лактат-ацидоз введением бикарбоната, глюкозы и жидкости. Иногда требуется неотложный гемодиализ.
Желудочно-кишечные симптомы появляются примерно у 20 % пациентов и включают металлический привкус во рту, вздутие живота, тошноту, рвоту, диарею и анорексию.

к) Лабораторные данные отравления метформином:

— Аналитические методы. Высокоспецифичными и чувствительными методами определения метформина служат газожидкостная хроматография, жидкостная хроматография высокого давления и масс-фрагментография. Предел выявления соответствует 50 мкг/л.

— Уровни в крови. Средние терапевтические концентрации в плазме составляют от 1 до 2 мг/л. Их мониторинг не имеет большой клинической значимости. Корреляции между плазменными концентрациями лактата и метформина при терапевтическом уровне последнего не наблюдается.

— Аномалии. Гипогликемии не возникает при приеме одного лишь метформина, однако она возможна при сочетании его с сульфанилмочевинным средством и/или алкоголем.